z-bio 2026-03-10 28

　　2026年2月18日，北京大学教授、宁波海洋药物研究院高端药物制剂与药用材料研究中心首席科学家王坚成团队在 Bioactive Materials 在线发表了题目为“Splenic dendritic cell-targeting mRNA transfection of H-type ionizable lipid-based LNPs for enhancing tumor immunotherapy”的最新研究成果，该研究开发了一类基于H结构的可电离脂质，以该脂质制备的LNPs可实现mRNA药物在体内脾脏DC细胞的靶向性递送，为肿瘤mRNA疫苗的开发提供了新策略。北京大学药学院王坚成教授为该论文的通讯作者，2021级博士研究生陈鑫、2023级博士研究生李晓宇、Co-PI闫仪副研究员为论文的共同第一作者。

　　基于前期研究基础，团队设计并构建了一类新型双子型可电离脂质库（H型可电离脂质，H-type ionizable lipids），包含十种不同的叔胺头部基团和两种可生物降解的连接臂，旨在实现mRNA药物的体内高效递送。通过系统筛选与处方优化，最终优选得到mRNA/H18NPs。冷冻电镜结果表明，该纳米颗粒具有独特的同心多层结构。稳定性实验显示其在稀释条件和血清环境中均表现出优异的稳定性。

　　经静脉注射后，mRNA/H18NPs无需修饰靶向配体即可实现脾脏树突状细胞（DCs）的特异性转染. 其在脾脏DC的转染效率是市售mRNA/MC3-LNPs的1.84倍。实验结果表明，mRNA/H18NPs能够激发高效的抗原特异性免疫应答，展现出显著的抗肿瘤疗效：对B16-OVA和B16F10肿瘤模型的抑制率分别可达95.9%和94.6%，并可有效抑制肿瘤向肺部转移。

　　值得注意的是，作为预防性疫苗，mOVA/H18NPs表现出卓越的肿瘤预防能力，可使小鼠在180天内生存率维持100%。该策略为肿瘤免疫治疗提供了新的思路与手段。相关研究成果已申请专利（2024103472188、PCT/CN2024/135192）