z-bio 2026-07-08 18

　　2026年6月，华中科技大学同济医学院附属同济医院王伟、田代实、秦川团队牵头完成的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗进展型多发性硬化（MS）的研究成果正式刊发于《细胞》（Cell）。

　　同期公布的18个月随访数据展示了极具突破性的临床获益：一名曾依赖轮椅出行、甚至无法完成抱持幼儿动作的37岁比利时受试者，各项神经功能指标均恢复至正常区间，且无任何疾病活动迹象。

　　这一案例不仅是个体层面的功能逆转，更是神经免疫学领域里程碑式的实证——它首次在人体层面确证了工程化T细胞可安全穿越血脑屏障（BBB）并在中枢神经系统（CNS）内形成有效免疫应答，彻底改写了“进展型MS神经损伤不可逆”的百年定论。

　　作为青壮年非创伤性致残的首要病因，多发性硬化长期受困于外周免疫抑制的治疗天花板。由于BBB的严密筛选机制，传统免疫抑制剂难以渗透至脑实质，无法清除驻留于CNS内的长寿命致病浆细胞，后者持续分泌鞘内病理性免疫球蛋白，驱动脱髓鞘进程呈进行性恶化。既往欧美团队针对CD19靶点的CAR-T探索虽在外周B细胞耗竭中取得一定进展，却始终未能突破“治疗细胞入脑安全性”与“中枢病灶清除效率”的双重瓶颈，治疗逻辑仍局限于外周炎症控制。

　　本研究创新性选择BCMA而非CD19作为靶点，正是基于对MS病灶微环境的深度解析：单细胞测序数据显示，BCMA在CNS浸润的浆细胞中呈特异性高表达，是驱动鞘内炎症的核心效应细胞亚群。

　　研究团队在无先例可循的情况下，自主构建了涵盖治疗剂量梯度、给药时序及毒性预警的全流程管理体系，联合神经内科、血液科及影像科建立多模态监测网络。

　　通过动态追踪外周血与脑脊液中的免疫细胞动力学变化及生物标志物波动，团队成功将细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）控制在临床可接受范围内，彻底规避了既往CAR-T治疗中最为棘手的神经毒性风险。

　　临床数据进一步验证了该方案的颠覆性价值：回输后的BCMA CAR-T细胞不仅可在脑脊液中高效扩增，更能精准识别并清除全脑区的致病B细胞谱系，使脑脊液寡克隆区带（OCBs）转阴，从根源上终止鞘内病理性抗体的合成。

　　机制研究的深入揭示了更深层的科学逻辑。

　　研究首次通过多组学分析揭示了“B细胞-小胶质细胞”促炎信号环路的中枢驱动机制：清除致病B细胞后，该环路的正反馈调节被阻断，CNS内炎症因子网络的信号强度显著下调，实现了从“外周免疫压制”到“中枢免疫微环境重置”的范式跃迁。

　　纳入研究的近百例难治性进展型MS患者中，83%达到两年以上无复发生存（符合NEDA-3标准），且无需后续维持药物治疗，有力证明了该方案具备高度可复制的标准化潜力。

　　这一成果的学术价值远超单一病种的突破：它打破了“CNS为绝对免疫豁免区”的传统认知，为视神经脊髓炎谱系疾病、难治性重症肌无力、免疫介导性肌病等十余种抗体介导的神经免疫疾病提供了普适性的治疗框架。

　　有望推动全球神经免疫治疗从“对症控制”迈入“病因根治”的新阶段。