z-bio 2026-07-27 6

　　肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤。槐耳是真菌槐栓菌的干燥子实体，具有抗癌和止血特性。槐耳颗粒（Huaier granule，HEG）由槐耳提取物制成，是中国的一类创新抗癌药物，并在临床中显示出显著的抗HCC效果。然而，其疗效的具体机制仍不完全清楚。

　　2026年1月26日，北京中医药大学胡仲冬团队在NPJ Biofilms Microbiomes（IF=11.4）发表了题为“Modulation of gut microbiota and its metabolite Equol by Huaier granule suppresses hepatocellular carcinoma via the gut-liver axis”的研究文章，通过体内外实验揭示了槐耳颗粒通过调节肠道菌群组成，增加特定菌群产生的代谢物Equol，进而经由肠-肝轴修复肠道屏障、改善免疫微环境并抑制MAPK和Cyclin E1-CDK2/Rb信号通路，最终抑制HCC生长的新机制，为HEG的临床应用和Equol作为潜在抗HCC药物提供了科学依据。

　　研究表明，HEG以肠道菌群依赖的方式有效抑制了原位HCC小鼠模型中的肿瘤发展，并改变了肠道菌群组成。值得注意的是，模型组和HEG组之间主要的差异细菌属包括Adlercreutzia。HEG通过肠道菌群-肠道-肝脏轴，修复肠道屏障、改善结肠免疫，并通过抑制MAPK信号通路改善免疫微环境，从而发挥抗HCC作用。通过整合16S rRNA测序与代谢组学数据，辅以文献挖掘和体外验证，由特定肠道菌群Adlercreutzia产生的Equol被确定为HEG通过调节肠道菌群发挥抗HCC作用的关键代谢物。此外，Equol对HEG的抗HCC效果至关重要。Equol通过抑制MAPK信号通路改善免疫微环境，同时通过抑制Cyclin E1-CDK2/Rb信号通路诱导G0/G1期阻滞，从而抑制HCC细胞的生长。这项研究为HEG的临床应用提供了坚实的科学基础，并使Equol成为HCC治疗的一个有前景的候选药物。

　　Graphical abstract

　　槐耳颗粒通过肠-肝轴调节肠道菌群及其代谢物Equol发挥抗HCC作用的机制示意图

　　总之，槐耳颗粒通过肠道菌群-肠道-肝脏轴，调节肠道菌群组成并提高代谢物Equol的水平，从而通过修复肠道屏障、增强结肠免疫，以及抑制MAPK信号通路来改善HCC的免疫微环境，进而发挥抗HCC作用。本研究为HEG的临床应用奠定了坚实的科学基础，并确定Equol是一种有前景的HCC治疗药物。