z-bio 2026-07-31 21

　　系统性红斑狼疮（SLE）这种累及全身多脏器的自身免疫性疾病，病程长而反复，病情严重者可危及生命。目前，SLE的治疗主要依赖激素和免疫抑制剂，虽然能控制症状，但存在应答不佳、复发率高、长期用药安全性差等明显局限。

　　那么，有没有一种药，能更精准地控制病情？因为SLE是一种自身免疫异常攻击自身的疾病，因此其治疗多依赖整体压制免疫。I型干扰素通路异常激活、B细胞异常存活和自身抗体产生、浆细胞样树突状细胞持续放大炎症信号、T 细胞亚群失衡，及肾脏和皮肤等靶器官局部炎症，都在参与SLE疾病进展，那我们就来盘点一下这些药物研发进展。

　　图1 SLE的潜在发病机制

　　1、T细胞与B细胞通路相关药物

　　奥妥珠单抗靶向B细胞表面CD20，但相比已上市的利妥昔单抗，它能更彻底地清除异常B细胞，斩断免疫攻击的源头。试验分析显示，它能将患者肾脏不良结局风险降低60%，复发风险降低57%。更厉害的是，38%的患者在仅服用极少量激素（每日7.5mg）的情况下，依然能维持病情缓解，这对渴望减激素的病友来说无疑是巨大福音。

　　Ianalumab靶向BAFF-R，BAFF是B细胞存活和成熟的重要因子，SLE患者中BAFF通路异常活跃，可以支持自身反应性B细胞存活。已经获批的belimumab，就是通过抑制BAFF发挥作用。Ianalumab直接靶向BAFF-R，具有双重机制，一方面阻断BAFF-R介导的B细胞存活信号，另一方面通过ADCC作用清除B细胞。因此，它既不是单纯BAFF抑制，也不是像CAR-T那样深度清除 B 细胞，更像是介于二者之间的一种B细胞调节策略。目前lanalumab已经进入多个III期项目，包括SIRIUS-SLE 1、SIRIUS-SLE 2 和 SIRIUS-LN，该研究预计完成时间较晚，在2031年左右。

　　今年7月7日，CDE官网显示，杭州启函生物科技有限公司的 QT-019C 细胞注射液获得临床试验默示许可，适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮。QT-019C 细胞注射液是一种现货型同种异体CAR-T细胞疗法，同时识别并清除表达CD19和BCMA细胞，CD19/BCMA双靶点设计有望在清除异常B细胞的同时，降低疾病复发风险。 此外，通过功能增强元件的表达进一步增强了T细胞的扩增和续存能力。这些机制显著提高了QT-019C细胞在患者体内的存活率，减少了免疫介导的不良事件，从而提高QT-019C的安全性和有效性。

　　2、干扰素通路相关药物

　　阿尼鲁单抗精准阻断I型干扰素通路，能显著降低疾病活动度，对皮肤黏膜病变和血液系统受累效果尤为显著。阿尼鲁单抗适合于中重度系统性红斑狼疮成人患者、对传统药物或其他生物制剂无效者，伴有皮肤黏膜病变或血液系统受累的活动性SLE患者、I型干扰素表达过高的SLE患者。

　　依库珠单抗靶向补体蛋白C5，阻止其形成破坏组织的复合物（C5b-9），从而平息补体介导的剧烈炎症。依库珠单抗适合于难治性中重度SLE患者、合并补体异常活化的SLE患者、出现血小板减少、血栓性微血管病等严重并发症的SLE患者。

　　Litifilimab是一款靶向BDCA2的人源化单抗。BDCA2主要表达在浆细胞样树突状细胞，结合BDCA2后，可减少I型/III型干扰素，及多种炎症细胞因子和趋化因子的产生，Litifilimab的思路是阻断干扰素的源头。Litifilimab已进入III期，TOPAZ-1/TOPAZ-2用于系统性红斑狼疮，AMETHYST用于皮肤型红斑狼疮。TOPAZ是随机、双盲、安慰剂对照III期研究，入组活动性SLE患者，主要终点是第 52周的SRI-4应答率。单项研究计划入组约 548 例，预计完成时间在 2027 年。

　　中洪博元技术小试

　　SLE模型-MRL/MpJ-Faslpr基因鼠模型

　　1、ELISA检测

　　2、尿蛋白检测

　　3、器官指数

自免领域成熟模型汇总