z-bio 2026-08-14 5

　　哮喘是高度异质性慢性气道炎症疾病，以气道高反应、可逆性气流受限、黏液高分泌与进行性气道重塑为核心特征，过敏原、空气污染、病毒感染均可诱发急性加重，病程迁延、反复发作，重症急性发作可危及生命，目前全球患者规模突破 3.58 亿，每年死亡人数超45万，国内成人哮喘患者逾 4500万。

　　临床常规方案以吸入激素、支气管舒张剂为主，仅能临时控制喘息、咳嗽症状，存在三大核心短板：30% 非 2 型炎症重度哮喘应答极差；长期激素使用存在肥胖、骨质疏松、免疫力下降等安全隐患；现有多数疗法无法阻断基底膜增厚、平滑肌增生等不可逆气道重塑。

　　想要实现长效病情缓解，必须从源头切断气道炎症级联反应。气道上皮警报素释放、ILC2 / 巨噬细胞免疫交互、Th2/Th17 失衡、气道重塑环路共同驱动哮喘持续进展，下面结合全球顶刊研究、海内外创新管线，系统梳理当前哮喘靶向药物研发全图景。

　　图 1 哮喘气道炎症与重塑潜在发病机制

　　1、上游警报素 TSLP/IL-33 通路相关靶向药物

　　气道上皮受损释放 TSLP、IL-33、IL-25 三大警报素，是哮喘炎症启动的总开关，可同步激活 ILC2、树突状细胞、Th17 细胞，同时覆盖 2 型、非 2 型两类哮喘人群，也是近年研发最热上游靶点。

　　特泽利尤单抗（Tezepelumab）是全球首款获批 TSLP 单抗，2026 年国内正式获批重度哮喘适应症。III 期 DIRECTION 临床数据显示，无论患者嗜酸性粒细胞高低，该药可将重度哮喘年化急性发作风险降低 74%（P＜0.001），显著减少口服激素依赖，打破传统生物制剂仅适用于嗜酸升高患者的局限。长期 2 年随访证实，持续用药可减轻气道基底膜胶原沉积，实现抗炎 + 延缓重塑双重获益。

　　Tozorakimab、Astegolimab 靶向 IL-33/ST2 通路，目前均推进至 IIb 期临床，针对激素难治性中性粒细胞型哮喘展现独特优势；国内企业同步布局双特异性抗体，康方生物 AK139 靶向 IL-4Rα/ST2，荃信生物 QX031N 布局 TSLP/IL-33 双抗，通过同时阻断上游警报素与下游 Th2 通路，解决单靶点药物应答不足问题。

　　和铂医药联合科伦博泰开发长效 TSLP 双抗 HBM7575/SKB575，经 Fc 改造大幅延长半衰期，临床前数据支持每 3 个月皮下注射一次，对比现有每月给药方案，极大提升慢病患者用药依从性，2026 年 7 月已获 NMPA 哮喘临床试验默示许可。

　　2、Th2 下游 IL-5/IL-4Rα 通路经典生物制剂

　　IL-4、IL-5、IL-13 是 2 型炎症核心效应因子，针对嗜酸升高型哮喘疗效确切，是当前临床主流精准药物。

　　度普利尤单抗靶向 IL-4Rα，同步阻断 IL-4、IL-13 两条信号，国内获批 6 岁以上儿童及成人哮喘维持治疗，85% 儿童过敏性哮喘可实现症状显著控制，同时改善鼻息肉、特应性皮炎共病。

　　本瑞利珠单抗靶向 IL-5Rα，亚洲人群 MIRACLE III 期研究证实，对于外周血嗜酸≥150/μL 重度哮喘，可显著降低住院与急诊风险；长效 IL-5 单抗德莫奇单抗 2026 年国内获批，半年仅需给药一次，52 周治疗可使重度嗜酸哮喘发作风险下降 58%，中国亚组获益可达 85%。

　　3、IgE 靶向与新一代细胞疗法

　　奥马珠单抗是全球首款哮喘靶向生物制剂，特异性结合游离 IgE，阻断过敏原介导肥大细胞脱颗粒，适用于 IgE 升高过敏性哮喘，上市二十余年持续拓展儿童、青少年适应症，依旧是过敏性哮喘基础治疗选择。

　　借鉴自免领域 CAR-T 开发思路，国内多家药企启动哮喘现货型异体 CAR-T 研发，通过靶向 B 细胞清除自身反应性 IgE 分泌细胞，针对多种生物制剂失效的极重度难治哮喘。候选产品可同步识别 CD19/BCMA 双靶点，增强 T 细胞体内存续能力，降低细胞因子风暴等不良反应，目前多款产品进入临床申报阶段。

　　4、吸入制剂创新管线（轻中度哮喘刚需）

　　除注射类生物制剂外，吸入剂型持续迭代升级。三联吸入制剂布地格福基于 KALOS、LOGOS III 期研究，对比传统双联 ICS/LABA，显著改善小气道通气功能；国内 1 类创新软雾吸入剂采用超细颗粒递送技术，提升远端气道药物沉积效率，专门适配合并小气道功能障碍的早中期哮喘患者。

　　互动话题：上游警报素双抗、长效注射单抗、吸入创新制剂多条管线同步爆发，哮喘治疗正式从 “对症平喘” 迈入 “源头阻断炎症、逆转气道重塑” 时代。你认为未来3-5年，哪一类新药会改写国内重度哮喘临床治疗格局？欢迎评论区交流探讨！