z-bio 2026-08-21 49

　　瘢痕，尤其是增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，长期以来困扰着无数患者，不仅影响外观，更可能伴随瘙痒、疼痛甚至功能障碍。一道小伤口，对别人来说是几天的事，对于瘢痕体质群体而言，却是一场可能持续数年甚至终身的拉锯战，他们试过各种办法——硅酮凝胶、压力套、激素针、手术切除、激光……但收获的常常是失望。

　　2025年以来，瘢痕新药研发迎来了前所未有的热度，多个“全球首个”创新药接连进入临床试验阶段，市场规模持续扩大，临床前药效模型体系也日趋成熟。

　　一、千亿蓝海市场：瘢痕治疗药物需求爆发

　　据市场研究报告统计，2025年全球疤痕治疗药物市场规模约57.3亿美元，预计到2032年将接近107亿美元，年复合增长率达9.4%。其中，仅增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治疗市场2025年规模就达21.9亿美元，预计到2032年将增长至58.7亿美元，年复合增长率高达15.10%。

　　这一高速增长的背后，是庞大的患者群体和严重未满足的临床需求。

　　二、瘢痕管线百花齐放：多个“全球首个”接连突破

　　2025-2026年，瘢痕新药研发赛道迎来了密集的里程碑事件，靶点创新、机制多样、管线丰富成为鲜明特征。

　　1. 迈威生物9MW3811：全球首个IL-11靶向抗瘢痕单抗

　　2025年12月，迈威生物宣布其自主研发的抗IL-11单抗9MW3811针对病理性瘢痕的II期临床试验完成首例患者给药，成为全球首款针对病理性瘢痕开展临床试验的IL-11靶向药物。

　　2. Innovo Therapeutics INV-001：全球首个HSP47靶向瘢痕治疗药物

　　2026年6月，韩国AI驱动药物发现公司Innovo Therapeutics宣布其INV-001获得韩国食品药品安全部III期临床试验批准。INV-001是一款全球首创（first-in-class）的HSP47靶向药物，在已完成的II期研究中，高剂量（2%）治疗组在第12周时较安慰剂组实现了统计学显著的24.5%瘢痕形成减少（P<0.05）。

　　3. Syntara SNT-9465：泛赖氨酰氧化酶抑制剂

　　澳大利亚Syntara公司开发的SNT-9465是一款外用泛赖氨酰氧化酶抑制剂，针对胸骨切开术后增生性瘢痕的Ib期临床试验招募已超过50%，预计2026年第三季度完成入组。

　　4. 奕拓医药ETD-001：全球首创病理性瘢痕靶向药物

　　2026年3月，奕拓医药的全球首创病理性瘢痕靶向药物ETD-001已顺利进入I期临床试验（CTR20260796），同时，AK3280乳膏、新型线粒体解偶联抗纤维化小分子等也在快速推进。

　　5. FR-1：线粒体解偶联机制开辟全新赛道

　　2026年5月，北京大学赵扬团队联合多家单位在《Cell Reports Medicine》发表研究，首次将线粒体解偶联机制引入组织器官纤维化调控领域，开发出新型抗瘢痕小分子候选药物FR-1。

　　6. 更多新靶点涌现

　　此外，BAG2被鉴定为瘢痕疙瘩治疗的潜在新靶点；PIM1靶向药物Bruceine D在多种体内模型中有效减轻纤维化表型；COPA靶点通过AI引导的多组学分析被验证为病理性瘢痕抑制的新靶点。靶点创新的广度与深度，标志着瘢痕药物研发已从“经验摸索”迈入“精准靶向”的新时代。

　　三、临床前药效模型：从兔耳到人源化，体系日趋成熟

　　新药研发的突破离不开可靠的临床前评价体系。近年来，瘢痕临床前药效模型已形成多层次、多物种的完整体系。

　　1. 兔耳增生性瘢痕模型——经典金标准

　　兔耳模型是目前应用最广泛的增生性瘢痕动物模型之一。通过在兔耳腹侧造成全层皮肤缺损，可诱导形成与人增生性瘢痕高度相似的组织学特征。该模型广泛用于药效评价，以瘢痕增生指数（HI） 为核心量化指标。CYT997在兔耳模型中显著抑制了瘢痕形成、降低了瘢痕增生指数；隐丹参酮在该模型中呈浓度依赖性地降低HI。

　　2. 小鼠线性切除 wound 模型——机制研究的利器

　　小鼠模型成本低、周期短、转基因工具丰富，是机制研究的首选。近年来发展的小鼠线性切除 wound 模型通过双侧伤口收缩产生侧向机械张力，形成肉眼可见的增宽瘢痕，最大限度地模拟了人类皮肤瘢痕的表型。FR-1在该模型中通过皮损内注射或外用给药均显著缩小了瘢痕面积，其外用0.2%浓度的疗效与临床一线药物曲安奈德无统计学差异。

　　3. 人源瘢痕疙瘩异种移植模型——最接近临床的转化平台

　　将人手术切除的瘢痕疙瘩组织移植至免疫缺陷小鼠（如BALB/C裸鼠）背部皮下，可建立人源瘢痕疙瘩模型。该模型保留了人瘢痕组织的细胞成分和微环境，是评估药物对既成瘢痕治疗效果的“黄金标准”。9MW3811正是在该模型中验证了缓解纤维化、缩小瘢痕体积的疗效。

　　4. 博来霉素诱导皮肤纤维化模型——纤维化机制验证平台

　　通过皮内注射博来霉素可诱导小鼠皮肤纤维化，用于验证药物抗纤维化作用的广谱性。Bruceine D在该模型中同样表现出显著的抗纤维化效果。

　　5. 大鼠尾模型与机械应力模型

　　机械应力是瘢痕增生的关键驱动因素。大鼠尾模型通过施加可控张力模拟机械力对纤维化的驱动作用。TGF-β1/Smad通路抑制剂在该模型中显示出明确的抗瘢痕活性。

　　四、中洪博元临床前药效模型介绍：兔耳增生性瘢痕模型

　　五、展望：瘢痕治疗的新时代已然开启

　　2025-2026年，瘢痕新药研发正经历从“冷门赛道”到“研发热土”的质变。IL-11、HSP47、赖氨酰氧化酶、线粒体解偶联、BAG2、PIM1、COPA等全新靶点的涌现，标志着病理性瘢痕治疗正从“对症处理”走向“对因治疗”。

　　可以预见，未来3-5年内，随着多个处于II期、III期临床的创新药陆续读出数据，瘢痕治疗领域有望迎来首个真正意义上的靶向药物，彻底改变这一庞大患者群体的治疗格局。

　　深受瘢痕增生困扰的我和我们，终于等到，有人愿意把科研的聚光灯打在纤维化的“病因”上，而不是仅仅盯着皮肤表面的“结果”。

　　这是一场漫长的等待，远处的天边，已经泛起了鱼肚白。