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【动物造模】-阻断巨噬细胞介导的PD1/PD⁃L1通路对小鼠结核复发的抑制作用

  目的:功能性PD?使用L1(程序性细胞死亡配体1、PD 2 L1)单克隆抗体,PD1/PD 3、通过阻断L1途径研究结核病治疗后免疫干预和复发的机制。

  方法:将C57BL/6雌性小鼠经尾静脉感染106CFUH37Rv,并发展为急性肺结核感染。 2周后,PD异烟肼(10 mg/kg)和异烟肼?与L1单克隆抗体(每次50μg)联合连续给药。治疗4周后,获得了潜伏感染。在孵育期间,使用TNFα抗体(各50μg)诱导复发4周。通过定量分析每个时间点肺,脾和肝的组织病理学和细菌负荷来研究PDL1:单克隆抗体对小鼠活动性结核病和结核病复发的干预作用?使用体外实验进一步阐明敲除PD的效果吗? L1能抗结核感染的巨噬细胞凋亡吗?

  结果:感染小鼠后,前两个外周肺,脾脏和肝脏具有较高的细菌负荷(3-4LgCFU/mL),肉芽肿病更为严重,表现为活动性结核病。异烟肼,异烟肼和PD?用L1单克隆抗体组合治疗4周后,肺脾和肝细菌计数显着低于模型对照组,肉芽肿病变也显着减少,但两个治疗组之间无显着差异。没有在复发期间,与异烟肼治疗相比,异烟肼和PDL1单克隆抗体治疗组可以合并到治疗组中,以显着减少复发组织中的细菌负荷并减少病理变化。体外实验证实,PD L1抗体或siRNA被用于敲除巨噬细胞中的PD L1、两者均能促进结核感染的巨噬细胞凋亡。

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