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阐明T细胞耗竭的机制有望改善癌症免疫治疗

  在国际杂志《免疫》(Immunity)上发表的*新研究报告中,埃默里大学(Emory University)的科学家研究了由慢性病毒感染引起的“衰竭”免疫细胞,以提供有关如何改善癌症免疫疗法的信息。我们。新线索;在本文中,研究人员研究了小鼠中耗尽的CD8 T细胞。当病毒感染或癌症持续存在时,CD8 T细胞将失去抵抗这种疾病的能力,并出现在其表面。抑制性检查点蛋白(例如PD-1和PD-1)可能会被癌症免疫治疗剂(例如pembrolizumab和nivolumab)靶向,从而恢复其促进CD8T细胞攻击和杀死感染的能力。

  目前,这些药物已被FDA批准用于治疗多种类型的癌症,但某些肿瘤对其无反应。研究耗尽的CD8 T细胞可能有助于您了解如何使用自己的免疫系统来对抗癌症。慢性感染。在以前的研究中,研究人员发现,耗尽的细胞并不完全相同,而且耗尽的T细胞库的多样性可能有助于解释人体对癌症免疫疗法反应的可变性。发现。特别是,研究人员观察到了一种干细胞样细胞,可以响应PD-1阻断药物而继续增殖,而分化程度更高的耗尽细胞群仍然没有活性。这些干细胞样细胞可以维持耗尽的T细胞。它可以分组,但不能杀死病毒感染的细胞或肿瘤细胞。在这篇文章中,研究人员描述了干细胞样细胞与真正耗尽的细胞之间的过渡阶段。真正耗竭的细胞以CD101分子标记,不能迁移到感染部位,并且含量低。一种特殊的蛋白质,可以杀死受感染的细胞和肿瘤细胞。研究员Wilhudson说过渡细胞没有完全耗尽,它们可以增殖并起杀伤细胞的作用,在实验中它们可以促进病毒控制。缺少CD101的过渡细胞可以作为对PD-1阻滞剂反应的极好标志。通过增强这些细胞的增殖或存活或抑制其向长期耗竭状态的转变,它可能有助于开发有效的癌症治疗方法。

  本文的结果有望帮助研究人员开发出改善癌症免疫疗法的新策略。此外,研究人员已经系统地鉴定了有望促进有效抗性活性的耗尽的CD8 T细胞的多个标志物。

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