动物实验,转基因小鼠 中国实验动物信息网 2020-10-29 1957

　　在实验中，研究人员将Wnt10b基因与在脂肪组织中特异性表达的FABP4启动子相关联，并使用常规转基因技术获得了转基因小鼠。在FABP4启动子的控制下，转基因小鼠脂肪组织中Wnt10b的表达比正常人高50倍。 Wnt10b基因在正常小鼠的白色和棕色脂肪组织中的作用是不同的。转基因小鼠仅含有正常白色脂肪的一半，而没有褐色脂肪，这使得它们无法维持体温，并且容易受到寒冷的攻击。

　　研究人员无法解释说，转基因小鼠的皮肤比正常小鼠的皮肤厚，重，消耗的氧气少两倍，但更奇怪的是它们过着健康的生活。脂肪组织参与瘦素和脂联素蛋白的产生，人体对胰岛素产生反应。胰岛素敏感性降低是糖尿病的首批症状之一。过多的白色脂肪组织对您的健康同样有害。转基因小鼠只有一半的脂肪组织和只有一半的瘦素。因此，在实验开始时，研究人员估计脂肪流失会导致代谢并发症，例如糖尿病。但是，就胰岛素敏感性和葡萄糖耐量而言，高脂食物喂养的转基因小鼠优于低脂食物喂养的普通小鼠。这种现象的原因已得到进一步研究。 Wnt10b是Wnt蛋白家族的19个成员之一、主要参与复杂的胚胎发生过程的调控，包括脂肪组织的形成。

　　相关研究的目的是在了解肥胖及其并发症的同时，了解脂肪组织细胞发育的调控机制。目前尚不清楚Wnt10b基因在人类中是否具有相同的作用。密歇根大学已为Wnt10b小鼠的移植申请了专利，目前正在研究Wnt蛋白在肥胖中的作用，并正准备研究Wnt信号在成骨细胞形成中的作用。然而，期望立即应用相关研究结果是不现实的。尽管制药公司对Wnt基因在减少脂肪组织方面的潜在治疗价值非常感兴趣，但仍然很难找到靶向特定靶点而不引起并发症的药物。