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耐药白色念珠菌弥散性感染小鼠模型的建立

  目的:建立耐药性白色念珠菌扩散感染小鼠模型,以筛选新药。

  方法:将抗氟康唑的白色念珠菌CaR静脉注射到免疫抑制的ICR小鼠中,并通过临床症状,存活率,组织负荷,组织病理学,细胞因子分析和药物治疗评估模型。

  结果:受CaR感染的小鼠在接种后1天死亡。与临床药物敏感株CaS感染组相比,在16天观察期内动物死亡率没有显着差异(CaR为90.7%; CaS为86.2%,P = 0.158),但在CaR组中。据观察,早期死亡比CaS组的死亡更快。感染第4天,在不同组织中检测到念珠菌,发现肾脏组织和脑组织中的细菌数量与CaS组明显不同。由真菌引起的典型肉芽肿是肾脏,大脑和心脏的主要组织病理学特征。使用流式细胞仪检测肾组织细胞因子导致IL-1α,IL-6、TNF-α,IFN-γ和其他细胞因子的显着变化。与CaS组相比,IL-1α和IFN-γ显着升高,而TNF-α显着降低。用10 mg/kg氟康唑治疗CaR和CaS感染的小鼠,死亡率分别为83.3%和37.5%,差异有统计学意义。

  结论:这项研究成功建立了具有耐药性的白色念珠菌弥漫性感染的小鼠模型。有望成为开发新型抗感染剂的重要工具。

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