动物造模,造血干细胞 中国实验动物信息网 2021-10-21 1096

　　波士顿儿童医院的研究人员已使用由八种基因开关组成的转录因子混合物，将成熟的小鼠血细胞重编程为造血干细胞（HSC）。重新编程细胞的研究人员称其为诱导性HSC（iHSC），它具有HSC的功能体征，可以像HSC一样自我再生，并且可以产生像HSC一样的所有血细胞成分。

　　这一发现表明朝着再生医学的主要目标迈出了重要的一步。产生HSC的能力适合于来自其他细胞类型的造血干细胞移植（HSCT），尤其是更成熟和分化的细胞。 HSC是HSCT的基本原料，无论其来源（骨髓，脐带血，外周血）如何。个体患者造血干细胞移植的成功取决于可用于移植的造血干细胞的数量。细胞越多，移植的可能性就越大。但是，造血干细胞极为罕见。

　　在他们的研究中，Rossi和他的同事，包括主要作者Jonaiddell博士，保护了小鼠血液和血液祖细胞中的40个基因免于部分基因表达。通过这次筛选，他们确定只有HSC表达36种转录因子。罗西说：“血液细胞的产生无一例外都是单向的：从干细胞到祖细胞再到成熟的效应细胞。” “我们想逆转这一过程，并使用来自分化的血细胞的HSC特异的转录因子获得HSC。”

　　在一系列小鼠移植实验中，Rossiteam希望获得36个因子。我们发现了其中的6个：Hlf，Runx1t1和Pbx1 。 Lmo2、Zfp37，Prdm5、另外两个因素mycn和Meis1足以将两个血液祖细胞（pro/preB细胞和常见的骨髓祖细胞）重编程为iHSC。

　　ossi小组通过暴露包含所有八个因子基因的病毒以及在强力霉素存在的情况下打开因子基因的分子开关来对源细胞进行了重新编程。然后将暴露的细胞移植到受体小鼠中并给予强力霉素激活这些基因。

　　结果iHSC可以产生小鼠的所有血细胞成分。这表明iHSC已具备分化为所有血系的能力。