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【动物造模】-小鼠模型中神经酰胺对血小板介导的输血相关急性肺损伤的作用

  目的:探讨神经酰胺在输血相关性急性肺损伤衰老血小板中的作用。

  方法:通过在预先用脂多糖刺激后注入10 mL/kg的血小板储存1-5天,从而在BALB/c小鼠中构建了TRALI第二次发作模型。中性粒细胞通过从酸性鞘磷脂酶特异性抑制剂ARC39或酸性鞘磷脂酶缺陷型小鼠中注入血小板来干预TRAIL模型小鼠,以评估不同时间点TRAIL模型小鼠肺中的小鼠血小板和鞘磷脂成分,球的积累程度,内皮屏障功能,以及对肺的组织病理学损害。

  结果:将储存1-5天的血小板注射到预先用脂多糖(LPS)刺激的C57/B6小鼠中会引起肺组织特征性损害,损害的严重程度是血小板,随着储存时间的增加而增加。血小板中的神经酰胺在储存过程中继续累积并释放。与对照组相比,注射用ARC39预处理或缺乏酸性鞘磷脂酶的血小板可以显着减少肺组织损伤。

  结论:血小板衰老可引起小鼠TRALI,但可以通过特异性敲除酸性鞘磷脂酶抑制剂或酸性鞘磷脂酶基因来消除这种损伤。鞘脂形成的干预有望改善血液制品安全性和寿命的有效策略。

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