动物造模 中国实验动物信息网 2021-12-15 1506

　　目的：观察糖尿病大鼠DKK-1和WNT信号通路中ghrelin表达的变化，探讨其参与学习记忆功能的机制。

　　方法：随机选取对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+ghrelin组（DM1组）、糖尿病+ghrelin+D-lys3-GHRP-6组（DM2组）60只SD大鼠.) ..腹腔注射STZ（60mg/kg）建立糖尿病大鼠模型，Morris水迷宫试验检测大鼠空间学习记忆能力，电子观察大鼠海马CA1区上层结构显微镜，HE染色普通显微镜下观察大鼠海马CA1区细胞形态；ELISA检测大鼠血清DKK-1的表达；大鼠海马DKK-1和β-catenin的mRNA和蛋白定量荧光PCR和western blotting检测各水平。

　　结果：与NC组相比，DM组大鼠逃逸潜伏期更长，跨平台次数减少（Pu003c0.05）；神经元肿胀、线粒体空泡变性等（Pu003c0.05） )Pu003c0.05)；核固缩等神经元排列紊乱；血清和海马DKK-1表达显着升高（Pu003c0.05），海马β-catenin表达降低（Pu003c0.05） .u003c0.05）。与DM组相比，DM1组大鼠逃逸潜伏期更短，交叉平台数量增加（Pu003c0.05）；神经元形态完整，线粒体发达，密度大（Pu003c0.05）；细胞层排列整齐、排列清晰的神经元数量明显；血清和海马中DKK-1的表达显着降低（P\u003c0.05），海马中β-catenin的表达增加（P\u003c0.05）。 ghrelin与GHSR-1a受体拮抗剂ghrelin+D-lys3-GHRP-6联合使用后，ghrelin的上述作用被阻断（Pu003c0.05）。

　　结论：WNT信号通路可能参与了糖尿病脑病的发生发展。 ghrelin 改善糖尿病大鼠学习和记忆功能的机制至少部分与海马 DKK-1 表达的下调有关。