动物造模 中国实验动物信息网 2021-12-31 1250

　　研究人员报告说，血清素水平的升高可以阻止小鼠对可卡因的强迫性寻求和成瘾。这些发现有助于解决成瘾风险的生物学标记。与其他成瘾药物一样，可卡因通过阻断多巴胺和血清素等关键神经递质的再摄取而起作用，从而产生欣快效果。然而，并不是所有的吸毒者都会上瘾——只有大约 20% 的可卡因使用者会失去控制，并继续强迫性地使用毒品，尽管有不良后果。

　　是什么让一些用户容易上瘾还不为人所知。尽管之前的研究已经表明，大脑血清素系统的不同功效可能在可卡因成瘾的形成中发挥作用，但相关的大脑回路和过程，在从随意使用到强迫使用的转变背后，仍然难以捉摸。在这项研究中，Yue Li 和他的同事报告说，他们发现了一种机制，揭示了血清素在防止小鼠产生强迫性可卡因寻求和成瘾方面的调节作用。在使用野生型和转基因小鼠进行的一系列实验中，Li 等人展示了可卡因如何与血清素转运体结合以阻止再摄取，从而导致细胞外血清素水平升高。这种积聚会激活血清素受体 5-HT1B，导致突触前抑郁，抑制眶额皮层和背纹状体之间的突触传递，防止野生型小鼠上瘾。然而，在血清素转运体没有与可卡因结合从而阻止细胞外血清素积累的转基因小鼠中，强迫性可卡因寻求行为升高。研究人员表示，研究结果表明，血清素在调节成瘾风险方面起着至关重要的作用。“进一步的研究应该阐明血清素调节向药物成瘾过渡的神经机制，可以使用哪些特定于血清素受体的药物，以及何时可以使用这些药物来潜在地治疗药物成瘾。”