动物造模,自身免疫性脑脊髓炎 中国实验动物信息网 2022-03-25 936

　　目的：探讨血管活性肠肽调控CD4+CD25+Treg/Th17平衡对防治实验性自身免疫性脑脊髓炎的影响。

　　方法：60只健康雌性wistar大鼠随机分成正常对照组、EAE对照组、VIP低剂量防治组和VIP高剂量防治组。利用髓鞘碱性蛋白（MBP）+完全福氏佐剂（CFA）诱导建立EAE模型。自造模当日起，每隔一日分别对VIP低、高剂量防治组大鼠腹腔注射VIP 4 nmol/kg（0.2 mL）、16 nmol/kg（0.8 mL），正常对照组及EAE对照组注射0.8 mL生理盐水，连续10 d。观察大鼠发病情况；HE染色观察脑组织基本病理改变；流式细胞仪检测脾组织CD4+CD25+Treg、Th17细胞比例；ELISA法检测脑组织中TGF-β1、IL-17A因子含量变化。

　　结果：与EAE对照组比较，VIP各剂量防治组大鼠发病潜伏期延长、进展期缩短、发病高峰期神经功能障碍评分（NDS）降低；HE染色显示正常对照组大鼠脑组织中未见炎细胞浸润，VIP各剂量防治组大鼠脑组织中炎细胞浸润程度较EAE组明显下降；与EAE对照组比较，VIP各剂量组大鼠脾组织中CD4+CD25+Treg细胞亚群比例升高，Th17细胞亚群比例降低，且各组间存一定的量效关系；VIP各剂量组大鼠脑组织中TGF-β1含量较EAE组明显升高，IL-17A含量较EAE组明显降低，且各组间存在一定剂量依赖关系。

　　结论：VIP通过上调CD4+CD25+Treg细胞比例，促进TGF-β1因子分泌，同时下调Th17细胞比例，抑制IL-17A因子表达，从而减轻脑组织炎症细胞的浸润程度，发挥对EAE的防治作用。