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【动物造模-药效评价】-自发性2型糖尿病db/db小鼠肝病理损伤特点

  目的:动态观察自发性2型糖尿病db/db小鼠肝产生的病理变化及特点,为将db/db小鼠肝作为 2型糖尿病肝损伤模型的实验研究提供基础理论和实验依据。

  方法:7~8周龄,雄性,SPF级db/m小鼠作为对 照组,糖尿病db/db小鼠作为模型组,各16 只。 动态观察其体重、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、血清丙 氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase ,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)活性, 计算肝指数,光镜与电镜下观察肝的病理学改变。

  结果:db/db小鼠空腹血糖、血清ALT、AST活性均明显高于 db/m小鼠,组织学检查发现db/db小鼠肝在16周龄时就出现严重损害,主要表现为肝细胞脂肪变性、炎细胞浸 润等;到32周龄时病变加剧,镜下可见肝组织内有大量的胶原纤维;电镜下可见线粒体、内质网等结构被破坏甚 至消失,出现明显的脂滴、炎细胞,组织内含有大量的胶原纤维。

  结论:db/db小鼠16周龄时肝出现明显的脂肪 变性以及炎细胞浸润等,32周龄时表现为明显的纤维化,因此db/db小鼠的肝可作为实验研究时良好的2 型糖 尿病肝损伤模型。

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