动物造模,巨噬细胞 中国实验动物信息网 2023-02-03 2008

　　目的：  利用功能性PD⁃L1单抗阻断巨噬细胞介导的PD1/ PD⁃L1通路,研究其对小鼠结核治疗后复发的免疫干预作用和机制｡

　　方法：  106CFU H37Rv 经尾静脉感染 C57BL/6雌性小鼠获得结核的急性感染,两周之后分别给予异烟肼(10mg/kg)和异烟肼联合PD⁃L1 单抗(每只 50μg)连续治疗四周,获得潜伏感染,在潜伏期用TNF⁃α抗体(每只50μg)诱导四周使其复发｡ 通过对各时间点的肺､脾和肝组织病理及荷菌量的定量分析,探讨PD⁃L1 单抗对小鼠活动性结核及结核复发的干预作用｡ 利 用体外实验,进一步阐明敲低PD⁃L1对结核菌感染的巨噬细胞凋亡的影响｡

　　结果：  小鼠感染后,前两周肺､脾和 肝荷菌量较高(3~4LgCFU/mL)､肉芽肿病变较重,表现为活动性结核,异烟肼和异烟肼联合PD⁃L1 单抗分别 治疗四周之后,肺､脾和肝荷菌量均较模型对照组显著性地降低,肉芽肿样病变也显著减轻,但是两个治疗组之间没有显著性的差异｡ 而在复发期,相比较于异烟肼治疗组, 异烟肼联合PD⁃L1单抗治疗组能够显著降低复发期组织荷菌量,减轻病理病变｡ 体外实验证实:用PD⁃L1抗体或siRNA敲低巨噬细胞上PD⁃L1,结果发现二者都能促进结核感染的巨噬细胞凋亡｡

　　结论：  功能性的PD⁃L1抗体可以抑制结核复发,敲低巨噬细胞上PD⁃L1或阻断PD1/PD⁃L1通路能促进巨噬细胞凋亡,提示阻断PD⁃L1能够有效的协助异烟肼治疗结核病,并且显著地抑 制结核的复发｡