动物造模 中国实验动物信息网 2022-07-15 1207

　　目的： 研究自发性高血压大鼠下丘脑室旁核促炎性细胞因子是否促进交感神经活动过度增强，以及N-甲基-D-天冬氨酸受体是否介导其上述作用。

　　方法： 本研究采用成年SHR以及正常血压的Wistar-Kyoto （WKY）大鼠。应用蛋白质免疫印迹分析技术（Western blot）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）分别测定下丘脑室旁核肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）-1β受体IL-1RI蛋白表达以及TNF-α和IL-1β水平。并应用脑立体定位进行PVN微量药物注射。肾交感神经活动的测定采用Powerlab系统记录肾交感神经干电活动，并进行积分处理，比较给药前后的RSNA变化。颈动脉插管经压力传感器与PowerLab系统连接记录和分析平均动脉血压。

　　结果： 与WKY大鼠相比，SHR PVN中TNF-α及IL-1β水平，以及TNF-α受体p55TNFR、p75TNFR和IL-1β受体IL-1RI蛋白表达均显著升高（P< 0.05）。PVN微量注射Etanercept或IL-1ra阻断TNF-α和IL-1β效应在SHR组更显著的降低交感神经活动水平（P< 0.05）。PVN微量注射NMDAR拮抗剂DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid （APV）或MK-801（Dizocilpine）在SHR和WKY组大鼠均降低RSNA和MAP （P< 0.05），并且在SHR组该效应更显著（P< 0.05）；另外，APV或MK-801预处理阻断PVN中NMDA受体均显著减弱PVN微量注射TNF-α或IL-1β增强SHR和WKY组大鼠RSNA和升高MAP的效应（P< 0.05），与WKY组大鼠相比，该效应在SHR组更显著（P< 0.05）。

　　结论： SHR PVN促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β及其受体均表达增加，PVN中NMDA受体介导SHR大鼠PVN中TNF-α、IL-1β促进交感活动增强和血压升高的效应。