动物造模,急性肺损伤,药效评价 中国实验动物信息网 2024-11-21 3375

　　目的 评价老化的血小板中的神经酰胺对输血相关急性肺损伤的作用机制。

　　方法 通过脂多糖预刺激,随后输注10mL/kg储存1~5d的血小板,在BALB/c小鼠体内构建TRALI的二次打击模型。 采用酸性鞘磷脂酶特异性抑制剂ARC39或输注来自酸性鞘磷脂酶缺乏小鼠的血小板对TRAIL模型小鼠进行干预,评价不同时间点小鼠血小板中鞘磷脂成分,以及TRAIL模型小鼠肺中性粒细胞积聚情况,内皮屏障功能,肺组织病理学损伤程度。

　　结果 存储1~5d的血小板输注到脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)预刺激后的C57/B6小鼠体内能够引起肺组织的特征性损伤,且损伤严重程度随血小板储存时间的增加而加剧。 血小板中的神经酰胺在储存过程中不断积累和释放。 与对照组相比,输注ARC39预处理后的血小板或酸性鞘磷脂酶缺乏的血小板可明显缓解肺组织的损伤。

　　结论 老化的血小板会导致小鼠发生TRALI,但这种损伤可以通过酸性鞘磷脂酶抑制剂或特异性敲除酸性鞘磷脂酶基因来逆转和治疗,针对鞘脂形成的干预措施有望成为增加血制品存储安全性和寿命的有效策略。