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【动物造模-药效评价】-免疫性慢性肝损伤模型

  1.造模材料  动物:昆明种小鼠,体重25~30g,雌雄不限;药物:卡介苗,大肠埃希菌脂多糖(LPS)。

  2.造模方法  用生理盐水配置卡介苗溶液,使每毫升含10的8次方活菌,经尾静脉注射0.2ml(2.5mg)卡介苗溶液。10天后每天经尾静脉注射0.2ml(10μg)LPS生理盐水溶液。16h后采血和肝组织检测。

  3.造模原理  预先给小鼠注射卡介苗可使多核中性粒细胞或巨噬细胞聚集于肝,之后再用低剂量大肠埃希菌脂多糖攻击注射,可激发这些细胞因子的释放对肝细胞有毒性作用的可溶性因子,造成免疫性肝损伤。

  4.造模后的变化  造模后血清ALT、AST值升高(注射LPS 12h后达到高峰),肝脏病理改变为以肉芽肿性炎症浸润为主。

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