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【动物实验】-金属硫蛋白表达在C57BL/6J小鼠肝细胞癌发生中的变化及意义

  目的:了解金属硫蛋白(MT)基因表达水平在小鼠肝细胞癌(HCC)发生过程中的动态变化及其规律,探讨MT在肝癌发生中的重要性。

  方法:将125只5-8周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和HCC模型组。模型组的小鼠在*周和第二周分别腹膜内注射二乙基亚硝胺(100 mg/kg,50 mg/kg)和乙醇(从第三周开始用灌胃法53%,5 mL/kg,5天)。 /周)。 ,长达35周;正常组通过管饲法给予等量的无菌自来水。在实验1、3、9、13、24和35的周末处死小鼠,并收集肝组织样品以计算肝指数。组织病理学HE,Masson和网状纤维染色用于检测肝组织损伤和HCC的发生;酶联免疫吸附法用于检测肝组织匀浆中的丙二醛(MDA)。检测活性;使用实时荧光定量PCR分析MT转录水平。

  结果:在小鼠模型组中观察到进行性肝损伤。在第35周结束时,肝脏的质地变得明显变硬,表面出现了各种大小的结节。大约50%的小鼠有异常的有丝分裂模式和异常的肝板。 HCC的病理变化,例如结构,肝指数显着增加,在不同时间段增加的MDA活性,在实验前13周的各个时间段显着增加的MTs mRNA水平,以及在24周后分级。肝纤维化III明显减少,MTs mRNA水平下降,低于正常水平。

  结论:小鼠肝组织中MTs mRNA的水平从损伤的早期阶段显着增加到明显的纤维化后的低表达,这表明MTs表达的下调与HCC的发生有关。正在显示。

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