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【动物造模-药效评价】-非免疫性慢性肾衰竭大鼠模型

  1.造模材料  动物:雄性SD大鼠,10~12周龄,体重180~220g;药物:戊巴比妥,苯扎溴铵。

  2.造模方法  以戊巴比妥(4mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠,使大鼠仰卧位固定于手术台上,腹部去毛后以苯扎溴铵局部消毒,沿腹正中线作纵向切口打开腹腔。先暴露左肾并分离肾周脂肪囊,在显微镜下分离出肾动脉及其分支,可见3~4支肾动脉分支动脉,以3×0线结扎供应下极的2支分支动脉,可见左肾下约三分之二部分颜色立即苍白,观察3min后将左侧脏器归位。暴露右肾,在显微镜下分离出右肾蒂及右输尿管,以1×0线分别结扎整个肾蒂和右输尿管并取下右肾,观察术野无出血和渗血后逐层缝合以关闭腹腔。假手术组麻醉、打开腹腔等方式均同上,暴露左右两肾后钝性分离肾包膜即可。

  3.造模原理  通过结扎左肾外动脉分支并切除右肾建立大鼠非免疫性慢性肾衰竭模型。

  4.造模后的变化  实验第12周,造模组血肌酐和尿素氮水平较假手术组显著升高;造模组大鼠动脉收缩压和24h尿蛋白含量均极显著高于假手术组。在光镜下,造模组肾小球大多数呈重度甚至完全硬化表现,还可见残余肾肾小球出入球小动脉管壁明显增厚,肾小管萎缩、间质见较多炎细胞浸润和纤维化,造模组肾小球硬化计分极显著高于假手术组。

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