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【动物造模-药效评价】-消痔灵致慢性肾衰竭大鼠模型

  1.造模材料  动物:雄性Wistar大鼠,体重200g左右;药物:精制消痔灵注射液。

  2.造模方法  造模动物先用氯胺酮、地西泮麻醉,必要时辅以乙醚吸入。大鼠仰卧固定,用精制消痔灵注射液0.6ml加等量生理盐水配成1.2ml消痔灵稀释液分别注入双侧肾脏。注射方法,从下极进针(4号针头)至中极偏上极处,尽量偏向皮质部,针尖针面朝皮质,缓慢注射(每次注射至少1min),出针后用碘酒棉球压迫针眼3min以上。

  3.造模原理  消痔灵主要成分由中药五蓓子和明矾等有效成分组成。五蓓子的主要成分鞣酸对组织有较强的收敛性,能使蛋白凝固,血管收缩。明矾的主要成分硫酸钾铝对局部有较强的致炎作用,并使组织纤维化。用适量的消痔灵注入肾脏可使大部分肾单位破坏,从而出现CRF的病理过程。

  4.造模后的变化  造模后3天内动物少饮少食,体重减轻。1周后体重回升,以后可见尾部和耳朵苍白、毛发蓬松、干枯不齐、脱毛等现象。16周后,造模组体重显著轻于正常对照组。

  5.造模后生化及病理变化  造模后1周内有不同程度的血尿,蛋白尿多为+++以上,1周后持续波动于+~+++之间。Scr、BUN呈进行性升高趋势。

  病理进程显示肾小球代偿肥大,肾小管增生扩张,至晚期;代谢紊乱,肾小球和肾小管功能严重受损,光镜和电镜均显示与人类CRF固缩肾的病理改变有高度一致性。

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